Принципы контроля качества лекарственных средств

• Понятие качества как объективного выражения безопасности и эффективности лекарственного препарата. Определение качества по ИСО. Фармацевтическое качество — определение по ICH. Домены качества: научные и процессуальные требования к качеству.
• Формулировка требований к качеству с точки зрения целевого заболевания и целевой популяции пациентов, понятие целевого профиля препарата. Ограничения/риски для качества с точки зрения свойств лекарственного вещества и особенностей процесса его производства, свойств вспомогательных веществ и упаковочных материалов и особенностей процессов их производства, свойств готового лекарственного препарата и особенностей его производства. Риски, привносимые промышленным характером производства. Риски с точки зрения транспортировки хранения. Риски при получении готового препарата у постели пациента.
• Получение целевого профиля качества препарата (ЦПКП) из целевого профиля препарата. Формулировка требований к лекарственному веществу и лекарственному препарату, а также процессам их производства на основании ЦПКП с учетом технологических возможностей и ограничений, включая особенности исходных и целевых материалов. Фармацевтическая разработка на основе принципов проектирования качества (QbD).
• Разработка процесса производства и его совершенствование на протяжении программы доклинической и клинической разработки. Пред-GMP и GMP-производство. Лабораторное, опытно-промышленное и промышленное производство. Инженерные, тренировочные, опытно-промышленные, трансферные и промышленные серии. Валидация процесса производства. Документирование разработки и производства. Batch Record и Master Batch Record.
• Установление характеристик лекарственного вещества и лекарственного препарата и подходы к выбору характеристик, подтверждающих состояние контроля. Ортогональность при установлении характеристик. Понятие спецификации и ее жизненный цикл. Понятие стратегии контроля, ее элементы.
• Аналитический контроль качества. Обоснование выбираемых показателей качества, аналитических методик и критериев приемлемости (обоснование спецификации). Метрологические стандарты в анализе: валидация аналитических методик. Жизненный цикл аналитических методик. Невозможность обеспечения качества с помощью одних лишь испытаний готового препарата на соответствие спецификации: важность контроля исходных и сырьевых материалов, внутрипроизводственного контроля, GMP, валидации процессов производства и стабильности.
• Фармакопея. Понятие минимальных стандартов качества. Место фармакопеи в общей стратегии контроля качества. Ситуации, когда допустимо отклоняться от фармакопейных стандартов. Требования к составлению фармакопейных текстов: межлабораторная валидация и понятие межлабораторной прецизионности (воспроизводимости). Сравнение требований государственной фармакопеи России с USP и Ph. Eur. Международная фармакопея.
• Референтные стандарты (стандартные образцы) и их значение в контроле качества. Производство, установление характеристик и квалификация стандартов. Первичные и вторичные стандарты. Собственные, фармакопейные и международные стандарты.
• Надлежащая производственная практика (GMP). Отличие промышленного производства лекарственных препаратов и их компонентов от промышленного производства других потребительских товаров. История GMP. Понятие риска и минимизация риска: чистота производимых лекарственных препаратов и риски нежелательных реакций; примеси и контаминанты, классификация; устойчивость производства и риски вариабельности характеристик лекарственных препаратов (подлинность, содержание, активность, биодоступность); малые концентрации и существенность небольших отклонений, микробиологические риски, асептика и стерильность. Важность документирования
• Судьба лекарственного препарата после производства и до его введения пациенту. Транспортировка и хранение. Надлежащая дистрибьюторская практика и надлежащая аптечная практика. Принципы.
• Особенности разработки, производства и контроля качества низкомолекулярных действующих веществ, биотехнологических действующих веществ, растительных веществ, радиоактивных действующих веществ.
• Место службы контроля качества в системе качества фармпредприятия. Организация работы ЦКК в соответствии с требованиями лицензирования производства. Прямые обязанности Центра контроля качества. Требования к проведению испытаний контрольной лабораторией. Требования к системе качества лаборатории ЦКК: документация, персонал, помещения, реактивы, оборудование. Современные требования к оснащению контрольной лаборатории фармпредприятия. Общая философия GMP и GLP.
• Этапы контроля качества производства лекарственных средств. Управление документацией в системе GMP. GMP и чистые помещения. Роль уполномоченного лица на предприятии. Требования к повышению квалификации уполномоченного лица при выпуске лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения. Требования к качеству субстанций и вспомогательных веществ на стадии фармацевтической разработки в соответствии с ГФ РФ ХIV. Влияние фармацевтических факторов на качество твердых и мягких лекарственных форм.
• Обеспечение качества фармацевтического производства. Аудит. Подготовка к проведению аудита. Организация внутреннего и внешнего аудита.
• Мониторинг и управление качеством. QA в процессе исследований и разработки. Организация работы в ЦКК. Мониторинг качества. Управление качеством. Квалификация лабораторного оборудования. QA в процессе исследований и разработки. Самоинспекция валидации.

Экзамен

• Новиков Олег
• Тихонова Анна