Создание и разработка противоопухолевых лекарственных препаратов
1
Дисциплина по выбору (2-й семестр программы)
Зачетных единиц: 3
Чему вы научитесь
Вы сможете поучаствовать в экспериментах по оценке противоопухолевой и цитотоксической активности новых соединений на базе кафедры и партнерских лабораторий.
Вы будете знать особенности поиска мишени, доклинических и клинических исследований препаратов с противоопухолевым действием
Вы будете знать критерии оценки противоопухолевого эффекта в экспериментальных и в клинических исследованиях и будете уметь анализировать научные публикации в этой области.
Содержание курса
- Основные свойства злокачественной клетки. Самодостаточность в пролиферативных сигналах. Нечувствительность к ростингибиторным сигналам. Бесконечный репликативный потенциал. Уклонение от апоптоза. Опухолевый ангиогенез. Тканевая инвазия. Метастазирование. Нарушение клеточной дифференцировки. Генетическая нестабильность. Метаболический атипизм.
- Новые мишени противоопухолевых препаратов. Белки сигнальных путей, регулирующих клеточный цикл, пролиферацию и апоптоз. Рецепторные тирозинкиназы. Внутриклеточные тирозинкиназы. Мембранные антигены. Циклинзависимые киназы. Иммунные чекпойнты. Моделирование связывания кандидата с мишенью. Мультикиназные ингибиторы.
- Модели оценки цитотоксического эффекта in vitro. Иммортализованные культуры клеток. Сфероиды. Модели многослойной культуры. Первичные культуры от пациентов. Панель NCI-60. Смешанные культуры. МТТ-тест. Принцип метода. Дизайн исследования.
- Модели для оценки противоопухолевого эффекта in vivo. Спонтанные опухоли животных. Инбредные животные (чистые линии). Перевиваемые опухоли животных. Индуцируемые опухоли животных. Модели опухолей человека у иммунодефицитных мышей. Диффузионные камеры. Половолоконная модель (hollow fiber). Ортотопическая трансплантация. Первичные ксенографты опухолей человека. Нокаутные животные.
- Особенности доклинических исследований. Дозолимитирующие виды токсичности. Режимы применения у животных. Определение дозы для использования в I фазе клинических исследований у человека. Дизайн исследования оценки противоопухолевого эффекта. Критерии эффективности новых агентов.
- Особенности клинических исследований. Особенности дизайна I фазы клинического исследования. Традиционные дизайны. Адъювантное, неоадъювантное и комбинированное применение. Первичные и вторичные конечные точки. Продолжительность жизни, общая выживаемость (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS). Объективный ответ: полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабилизация, прогрессирование, контроль роста опухоли. Цитогенетическая ремиссия. Молекулярная ремиссия. Суррогатные критерии: опухолевые маркеры.
Испытания по окончании курса
Зачет
Лекторы